La malattia di Huntington (HD) è una malattia autosomica dominante che
distrugge progressivamente i neuroni nel cervello. Colpisce di solito in età
adulta e porta a gravi
deficit delle attività motorie e cognitive. Fino ad oggi, una cura non è
disponibile, ma i ricercatori della UCLA hanno fatto un passo avanti che può
portare a terapie efficaci.
I risultati sono stati presentati su Nature Neuroscience.
Gli scienziati americani hanno sviluppato i loro studi su
dei modelli murini che portavano una mutazione per una canale specifico per il
potassio Kir4.1 presente sugli astrociti. "Gli astrociti sono delle
cellule di supporto dei neuroni, ci siamo concentrati sull'interazione tra
queste cellule con un tipo di neurone che svolge un ruolo chiave nel coordinamento
del movimento", ha spiegato Baljit
Khakh docente di fisiologia presso la UCLA e tra gli autori dello studio.
Sono stati creati due modelli di topo per la malattia: uno aggressivo con un
tipo d’insorgenza precoce di HD e uno con sviluppo tardivo. In entrambi i
modelli, gli astrociti hanno mostrato una diminuzione misurabile in Kir4.1. Ciò
ha comportato un eccesso di potassio al di fuori della cellula, quindi, un
cambiamento dell'equilibrio chimico e una crescente “eccitabilità” per i
neuroni. Questo cambiamento ha portato all’interruzione
delle funzione dei neuroni e un conseguente danno delle attività motorie. “Abbiamo
il sospetto che la riduzione della funzione di Kir4.1 possa contribuire alla malattia
di Huntington”, hanno spiegato gli autori.
La prova di questa ipotesi è stata sviluppata in esperimenti successivi.
Aumentando, negli stessi modelli murini, questa volta i livelli di Kir4.1 i
topi hanno ricominciato a camminare correttamente.
“Siamo rimasti sorpresi nel vedere i grandi miglioramenti. Il
nostro lavoro apre nuovi orizzonti: interrompendo la funzione degli astrociti si
arriva al cambiamento della funzione neuronale. I nostri risultati suggeriscono
che esistono bersagli terapeutici per la malattia aldilà dei neuroni”, ha
concluso Khakh.
La prossima fase della ricerca sarà chiarire il meccanismo mediante il quale i livelli Kir4.1 sono ridotti nell’Huntington e come questi canali alterano le reti neuronali.